Kos penggunaan Mercedes-Benz GLS bergantung pada bahan api atau pengecasan, tayar, insurans dan harga varian dipilih. Petunjuk kos yang tersedia ialah 2025 GLS 450 4MATIC FL: 10.2 L/100km. Penggunaan tenaga yang lebih rendah membantu ulang-alik, manakala harga beli yang munasabah memudahkan insurans dan pembiayaan.